КОРТИКОСТЕРОИДЫ — Большая Медицинская Энциклопедия

Противопоказания

Кортикостероиды обладают широким спектром применения. Так, кортизон и гидрокортизон имеют показания к использованию:

  • ревматизм;
  • ревматоидный артрит в различных проявлениях;
  • злокачественные и доброкачественные опухоли (по усмотрению врача);
  • бронхиальная астма, аллергии;
  • аутоиммунные болезни (наружное витилиго, волчанка);
  • кожные заболевания (экзема, лишай);
  • гломерулонефрит;
  • болезнь Крона;
  • гемолитическая анемия;
  • язвенный колит и острый панкреатит;
  • бронхиты и пневмонии, фиброзирующие альвеолиты;
  • для улучшения приживаемости пересаженных органов;
  • инфекция органов зрения (увеит, кератит, склерит, ирит, иридоциклит);
  • профилактика и лечение шоковых состояний;
  • невралгии.

Альдостерон, как и любой кортикостероид, допустим к использованию только с санкции врача. Препарат имеет гораздо более скромный список показаний к применению. В его входит несколько болезней:

  • болезнь Аддисона (возникает при дисфункции работы надпочечников);
  • миастения (слабость мышц при наличии аутосомных патологий);
  • нарушения минерального метаболизма;
  • адинамия.

https://www.youtube.com/watch?v=ytpolicyandsafetyru

Перед назначением курса кортикостероидов врач сверяется со списком противопоказаний. Низкий уровень калия в крови, высокие давление, печеночно-почечная недостаточность, сахарный диабет, глаукома служат поводом для запрета минералокортикоидов. Общие противопоказания для кортикостероидов таковы:

  • высокая чувствительность к препарату;
  • тяжелая форма инфекции (за исключением септического шока и менингита);
  • ветряная оспа;
  • фимоз;
  • выработка иммунитета с помощью живой вакцины.

Правила приема глюкокортикоидов предусматривают осторожное применение препаратов в следующих случаях:

  • сахарный диабет;
  • язва желудка и 12-перстной кишки;
  • язвенный колит;
  • цирроз печени;
  • высокое артериальное давление;
  • сосудисто-сердечная недостаточность в стадии декомпенсации;
  • склонность к тромбообразованию;
  • туберкулез.

Кортикостероиды – это препараты с широким списком показаний к приёму от незначительных до опасных для жизни.

Полный список показаний к применению ГКС:

  • хронические кожные заболевания, сопровождающиеся зудом (мази, системные ГКС);
  • острые воспалительные заболевания кожи (мази);
  • бронхиальная астма (ИГКС);
  • аллергический ринит (капли для носа);
  • вазомоторный ринит (капли для носа);
  • хронические болезни соединительной ткани (таблетки);
  • гломерулонефрит (таблетки);
    Кортикостероиды: препараты ингаляционные, топические, список капель, мазей, таблеток. Как действуют, побочные эффекты
  • аутоиммунные заболевания (таблетки);
  • недостаточность гормонов надпочечников (таблетки, инъекции);
  • шоковые состояния, в том числе анафилактический шок (инъекции).

Данные препараты используются строго по назначению врача, особенно это касается системных средств. Следует строго соблюдать график приёма – от этого зависит эффективность лечения.

КОРТИКОСТЕРОИДЫ — Большая Медицинская Энциклопедия

Поскольку гормональные средства оказывают значительное влияние на организм, их применение должно проводиться очень осторожно. Наиболее эффективные препараты из этой группы продаются строго по рецепту.

Когда нельзя применять ГКС:

  • гиперфункция надпочечников (избыток собственных ГКС);
  • сахарный диабет (ГКС повышают уровень сахара в крови);
  • микозы, тяжёлые гнойные поражения, туберкулёз (ГКС снижают иммунитет, стимулируют развитие инфекции);
  • иммунодефицитные состояния любого происхождения;
  • повышенное артериальное давление (КГС повышают его ещё больше);
  • нарушения свёртываемости крови (ГКС повышают склонность к тромбозу);
  • глаукома, поражения роговицы (повышение внутриглазного давления);
  • болезни пищеварительной системы (нарушение выработки защитных веществ в слизистой желудка);
  • беременность, лактация (все побочные эффекты ГКС плохо сказываются на ребёнке).

Классификация кортикостероидов

В зависимости от преобладания глюкокортикоидной или минералокортикоидной активности кортикостероиды подразделяют на глюкокортикоиды и минералокортикоиды. Основные глюкокортикоиды, синтезируемые в организме человека — гидрокортизон и кортизон, а минералокортикоид — альдостерон.

Глюкокортикоиды — стероидные противовоспалительные средства, в отличие от нестероидных — ненаркотических анальгетиков (аспирин, индометацин и другие)[1].

Основными показаниями к применению глюкокортикоидов являются: коллагенозы, ревматизм, ревматоидный артрит, бронхиальная астма, острый лимфобластный и миелобластный лейкозы, инфекционный мононуклеоз, нейродермит, экзема и другие кожные болезни, различные аллергические заболевания, гемолитическая анемия, гломерулонефрит, острый панкреатит, вирусный гепатит, профилактика и лечение шока.

Минералокортикоиды находят применение при лечении болезни Аддисона, миастении, общей мышечной слабости, адинамии, гипохлоремии и других заболеваний, связанных с нарушением минерального обмена. Кортикостероиды входят в состав многих комбинированных препаратов для местного применения при лечении кожных болезней.

КОРТИКОСТЕРОИДЫ — Большая Медицинская Энциклопедия

Кроме кортикостероидов, надпочечники производят также прогестины — прогестерон и гидроксипрогестерон, различные андрогены, в основном слабые, и небольшое количество эстрогенов.

Натуральные кортикостероиды – это гормоны коры надпочечников, которые делятся на глюкокортикоиды и минералокортикоиды. К первым относятся кортизон и гидрокортизон. Это стероиды с противовоспалительным действием, под их контролем находятся половое созревание, реакция на стресс, функция почек, течение беременности. Они инактивируются в печени, выводятся с мочой.

К минералокортикостероидам относят альдостерон, который задерживает ионы натрия, увеличивает выведение ионов калия из организма. В медицине используются синтетические кортикостероиды, которые обладают теми же свойствами, что и природные. Они на время подавляют воспалительный процесс. Синтетические кортикостероиды приводят к напряжению, стрессу, могут снижать иммунитет, блокировать процесс регенерации.

Длительно применять кортикостероиды нельзя. Из минусов данных препаратов можно выделить подавление функции природных гормонов, что может привести к нарушению работы надпочечников. Относительно безопасными препаратами являются Преднизолон, Триамцинолон, Дексаметазон и Синалар, которые обладают высокой активностью, но меньшими побочными эффектами.

Препараты, которые содержат кортикостероиды, классифицируются в зависимости от нескольких признаков. В первую очередь выделяют естественные и синтетические гормоны, т.е. выделенные из тканей животных, близкие по структуре к человеческим, и синтетические, имеющие заданные свойства.

КОРТИКОСТЕРОИДЫ — Большая Медицинская Энциклопедия

Необходимость назначения пациентам слабых стероидов постоянно является предметом споров у специалистов – некоторые считают, что такие препараты лучше заменять НПВС.

По способу применения выделяют системные, т.е. применяющиеся для комплексного воздействия (пероральные и инъекционные препараты), а также местные (в виде мазей и растворов) и ингаляционные, которые вводят с помощью небулайзера или в виде спрея.

Слабые

Классификация по силе действия в основном используется в дерматологии. Она важна для определения интенсивности воздействия лекарства на пораженный участок. К слабым препаратам относятся гидрокортизон и его соединения.

https://www.youtube.com/watch?v=ytcopyrightru

Гидрокортизон демонстрирует весьма скромный местный эффект и применяется для лечения неосложнных воспалений на коже, в виде глазных и ушных капель для борьбы с воспалительными явлениями. Внутрь назначается редко. Большинство соединений гидрокортизона активно всасываются при местном применении, что создаёт риск нежелательных побочных эффектов.

Умеренные

Кортикостероиды – это препараты, применяемые для самых разных целей. Классификация по силе действия принята в основном для препаратов местного действия – мазей, кремов и лосьонов.

Цель назначения умеренных кортикостероидов – борьба с обострениями кожных воспалительных заболеваний (кроме грибковых). К препаратам средней силы относятся Преднизолон и Флуокортолон под различными торговыми названиями. Это наиболее часто применяемые средства.

Сильные

КОРТИКОСТЕРОИДЫ — Большая Медицинская Энциклопедия

К сильным препаратам относятся Бетаметазон, Галометазон, Мометозон и Дексаметазон.

Они обладают мощным местным противовоспалительным действием и применяются при выраженных аллергических реакциях, атопическом дерматите, бактериальных воспалительных процессах. Такие мази можно использовать только по назначению врача.

Очень сильные

Эти препараты борются с такими опасными состояниями как эксфолиативный дерматит, синдром Лайелла и т.п. Они используются только в составе комплексной терапии в качестве патогенетического средства (т.е. нарушающего патологический процесс, но не влияющего на причину болезни). К этой группе относятся Клобетазол и Хальцинонид. Чаще всего их применяют в стационаре.

Меры предосторожности при лечении кортикостероидами

Чтобы избежать нежелательных последствий приёма ГКС, необходимо соблюдать правила приёма препаратов:

  • обследование перед назначением – если есть противопоказания, принимать лекарство нельзя;

    Кортикостероиды: препараты ингаляционные, топические, список капель, мазей, таблеток. Как действуют, побочные эффекты
    Кортикостероиды — это препараты, которые назначаются врачом после обследования.

  • строгое соблюдение дозировки и времени приёма;
  • внимательное наблюдение за своим состоянием, при его ухудшении нужно обращаться к врачу;
  • если необходимо – приём иммуностимулирующих средств;
  • меры по поддержанию нормального иммунитета – прогулки на свежем воздухе, рациональная диета, физическая активность;
  • при использовании ингаляционных препаратов – полоскание рта после каждой процедуры.

Кортикостероиды используются для борьбы с самыми различными патологиями. Это препараты, которые эффективны как при зудящих дерматитах, так и при опасных для жизни состояний.

Оформление статьи: Лозинский Олег

Для каждого пациента индивидуально подбирается методика лечения. Они различаются некоторыми характеристиками:

  1. Интенсивная – лекарства вводятся внутривенно, показана при крайне тяжелых состояниях.
  2. Лимитирующая – применяются таблетки, лечатся люди с хроническими формами заболеваний.
  3. Альтернирующая – показана щадящая схема приема медикаментов, прерывистая.
  4. Интермиттирующая – препараты принимаются курсами в 3–4 дня с интервалами между ними в 4 дня.
  5. Пульс-терапия – большая доза средств вводится внутривенно,.

Все методы определения К. в крови и моче включают экстракцию К., последующую очистку, фракционирование и количественное определение. Наиболее надежными методами являются следующие. 1. Радиоизотопные: определение скорости секреции К. по разведению радиоактивной метки введенного К. в метаболитах мочи;

степень разведения удельной радиоактивности метаболитов гормонов находится в соответствии с количеством гормона, секретируемого железой. 2. Радиоиммунол. методы, основанные на вытеснении меченого гормона (связанного с антителом) немеченым гормоном, содержащимся в испытуемом образце. Имеются стандартные наборы «kit» для количественного определения некоторых К.

(кортизола, альдостерона). 3. Методы конкурентного связывания с белками, разработанные Мерфи (В. Е. P. Murphy) с сотр. В этом методе меченый гормон связывается с кортикостероид-связывающим глобулином или другим специфическим белком и также вытесняется немеченым гормоном измеряемой пробы. Для определения К.

При количественном определении отдельных К. мочи, экскретирующихся в виде парных соединений метаболитов К., необходимо проводить предварительный ферментативный гидролиз конъюгатов и выделять соединения в чистом виде. Для определения индивидуальных метаболитов 17-оксикортикостероидов мочи и альдостерона используют методы тонкослойной хроматографии (см.).

Существуют также групповые методы определения К., позволяющие измерять общее количество соединений, обладающих одинаковыми реактивными группами. 17-оксикортикостероиды в крови и моче определяются методом Силбера — Портера (см. Силбера-Портера методы); они образуют с фенилгидразином окрашенные хромогены, интенсивность окраски которых измеряется на спектрофотометре; для крови используется этот метод, модифицированный Н. А. Юдаевым и Ю. А. Панковым, для мочи — М. А. Креховой.

11-оксикортикостероиды плазмы крови определяются флюориметрическим методом по интенсивности флюоресценции гормонов со смесью H2SO4 с этанолом.

17-кетогенными стероидами называют К., превращающиеся в 17-кетостероиды в результате окислительного отщепления боковой цепи под воздействием хим. реагентов (перйодата натрия, окиси хрома или висмутата натрия). Впервые метод определения содержания 17-кетогенных стероидов в моче был предложен Норимберским (J. К.

аллопрегнан и прегнан

Norymberski) в 1953 г.; в этом методе использовано свойство К. образовывать при мягком окислении висмутатом натрия 17-кетостероиды (см. Норимберского метод). Количество 17-кетостероидов обычно определяют по методу Циммерманна (см. 17-Кетостероиды). Окисляющие агенты наряду с окислением стероидов вызывают одновременный гидролиз глюкуронидов — метаболитов К.

, что позволяет не прибегать к ферментативному или кислотному гидролизу парных соединений. Предварительное восстановление стероидов мочи боргидридом натрия позволяет определять еще одну группу стероидов с боковой цепью COH—CO—CH3; при этом C-20-кетогруппа восстанавливается до первичной спиртовой. Образующиеся продукты далее окисляются висмутатом натрия до 17-кетостероидов.

https://www.youtube.com/watch?v=ytcreatorsru

При обработке мочи боргидридом натрия происходит также восстановление кетогрупп при C17, содержащихся в моче 17-кетостероидов, благодаря чему в этом случае нет необходимости определять их количество в моче до обработки ее висмутатом натрия. Этим способом в моче определяются все соединения, имеющие гидроксил при С17, в т. ч.

гидрокортизон, кортизон, 11-дезокси-17-оксикортикостерон и их метаболиты, а также 17-оксипрегненолон и 17-оксипрогестерон и их производные, поэтому для суммарных 17-кетогенных стероидов мочи употребляется иногда название — «общие 17-ОНКС», в отличие от 17-оксикортикостероидов («17-ОНКС»), определяемых обычно по реакции с фенилгидразином методами Силбера — Портера.

Метод определения 17-кетогенных стероидов в неочищенных экстрактах мочи лишь относительно специфичен, чем и объясняется большое число различных модификаций этого метода. Содержание 17-кетогенных стероидов в моче здоровых взрослых людей колеблется (в зависимости от метода определения) от 8 до 25 мг у мужчин и от 4,6 до 17,9 мг за 24 часа у женщин.

Определение содержания К. в крови, экскреции стероидов с мочой позволило установить основные закономерности секреции К. у людей в зависимости от возраста и пола, выявить суточные ритмы их секреции, а также установить особенности их секреции при воздействии на организм различных факторов окружающей среды и при заболеваниях.

Количественное определение в крови или моче последовательно включает гидролиз глюкуронидов и сульфатов 17-К., экстракцию свободных стероидов органическими растворителями, очистку экстрактов от пигментов и эстрогенов, выпаривание растворителя и количественное определение суммарных или отдельных 17-К.

Количество 17-К. определяют с помощью метода Циммерманна, в основе к-рого лежит взаимодействие 17-К. в щелочной среде с m-динитробензолом и образование продукта красно-фиолетового цвета с максимумом поглощения при 520 нм. Недостатком этого метода является то, что при инкубации проб одновременно со специфической для этого метода окраской появляется и неспецифическая.

Предложено несколько модификаций колориметрического метода Циммерманна, к-рые обладают большей специфичностью и чувствительностью. Наибольшее распространение из них получили методы определения содержания 17-К. в моче, предложенные Дректером (I. Drekter, 1952), С. А. Афиногеновой (1955), Я. М. Милославским и соавт. (1963), М. А. Креховой (1968), Н. В. Самосудовой и Ж. Ж. Басс (1973).

Количественное определение дегидроэпиандростерона в моче проводят по методу Аллена — Хейуэрда — Пинто (см. Аллена-Хейуэрда-Пинто метод).

Формы выпуска препаратов

Кортикостероиды выпускаются в формате таблеток, капсул с пролонгированным или мгновенным действием, растворов в ампулах, мазей, кремов, линиментов. Различают типы:

  1. Для внутреннего применения: Преднизолон, Дексаметазон, Буденофальк, Кортизон, Кортинефф, Медрол.
  2. Инъекции: Гидрокортизон, Дипроспан, Кеналог, Медрол, Флостерон.
  3. Ингаляции: Беклометазон, Флунизолид, Ингакорт, Синтарис.
  4. Назальные аэрозоли: Будезонид, Пульмикорт, Ринокорт, Фликсотид, Фликсоназе, Триамцинолон, Флутиказон, Азмакорт, Назакорт.
  5. Топические препараты для местного применения: мазь Преднизолон, Гидрокортизон, Локоид, Кортейд, Фторокорт, Лоринден, Синафлан, Флуцинар, Клобетазол.
  6. Кремы и кортикостероидные мази: Афлодерм, Латикорт, Дермовейт
  7. Лосьоны: Лоринден
  8. Гели: Флуцинар.

Самыми популярными препаратами из группы кортикостероидов являются пероральные таблетки и капсулы. К ним относятся:

  1. Преднизолон – обладает мощным противоаллергическим и противовоспалительным эффектами. Противопоказания: язва желудка, патологии кишечника, вакцинация, гипертония, склонность к образованию тромбов в сосудах. Дозировка: один раз в день 5–60 мг/сутки, но не более 200 мг. Детская дозировка 0,14–0,2 мг/кг веса в 3–4 приема. курс лечения длится месяц.
  2. Целестон – содержит бетаметазон в качестве активного ингредиента. Противопоказания: инфаркт миокарда, гипертония, эндокринные нарушения, глаукома, сифилис, туберкулез, полиомиелит, остеопороз. Принцип действия заключается в угнетении естественных иммунных реакций. По сравнению с Гидрокортизоном оказывает большее противовоспалительное действие. Дозировка: 0,25–8 мг для взрослых, 17–250 мкг/кг веса для детей. Отмена лечения происходит постепенно.
  3. Кенакорт – стабилизирует мембраны клеток, купирует симптомы аллергии и воспалительного процесса. Противопоказания: психоз, хронический нефрит, сложные инфекции, грибковые поражения. Активное вещество триамцинолон используется во взрослой дозировке, равной 4–24 мг/сутки в несколько приемов. Доза снижается на 2–3 мг каждые 2–3 дня.
  4. Кортинефф – таблетки содержат флудрокортизона ацетат. Противопоказания: системный микоз. Дозировка: от 100 мкг трижды/неделю до 200 мкг/сутки. Отмена производится постепенно.
  5. Метипред – содержит метилпреднизолон. Противопоказания: индивидуальная непереносимость. Препарат с осторожностью используется при беременности, сложных инфекциях, психозе, эндокринных отклонениях. Таблетки принимаются после еды в дозе 4–48 мг/сутки в 2–4 приема. Детская дозировка равна 0,18 мг/кг веса.
  6. Берликорт – таблетки на основе триамцинолона, противопоказаны при язве, остеопорозе, психозах, микозах, туберкулезе, полиомиелите, глаукоме. Дозировка: 0,024–0,04 г/сут раз в день после завтрака.
  7. Флоринеф – содержит флудрокортизон. Противопоказания: психозы, герпес, амебиаз, системный микоз, период до и после вакцинации. Дозировка: от 0,1 мг трижды неделю до 0,2 мг/день. Доза снижается при артериальной гипертензии.
  8. Урбазон – порошок для перорального применения, содержит метилпреднизолон. Противопоказания: гиперчувствительность, герпес, ветряная оспа, психические расстройства, полиомиелит, глаукома. Дозировка: 30 мг/кг веса.

Для местного нанесения предназначены топические средства. Кортикостероидные препараты выпускаются в формате гелей, мазей, кремов, линиментов:

  1. Преднизолон – применяется в дерматологии, гинекологии, офтальмологии. Противопоказания: опухоли, вирусные, грибковые заболевания, розацеа, угри, периоральный дерматит. Дозировка: 1–3 раза в сутки тонким слоем, в офтальмологии – трижды в сутки курсом не дольше двух недель.
  2. Гидрокортизон – глазная мазь на основе гидрокортизона ацетата. Противопоказания: вакцинация, нарушение целостности эпителия, трахома, туберкулез глаз. Дозировка: 1–2 см 2–3 раза/сутки в конъюнктивальный мешок.
  3. Локоид – содержит гидрокортизона 17-бутират. Противопоказания: период поствакцинации, дерматит, грибковые и вирусные поражения кожи. Дозировка: тонким слоем 1–3 раза/сутки, при улучшении переходят на нанесение мази 2–3 раза/неделю.
  4. Лоринден А и С – мази, содержащие флуметазона пивалат и салициловую кислоту (А) или флуметазона пивалат и клиохинол (С). Применяются для лечения острых и хронических аллергодерматозов. Противопоказаны в детском возрасте, при беременности, вирусных поражениях кожи. Применяются 2–3 раза/сутки, могут наноситься под окклюзионную повязку.
  5. Синафлан – противоаллергическая мазь, ее активным веществом является флуоцинолона ацетонид. С осторожностью применяется в период полового созревания, противопоказана при пеленочной сыпи, пиодермии, бластомикозе, гемангиоме, во время лактации. Средство наносится на кожу 2–4 раза/сутки курсом 5–25 дней.
  6. Флуцинар – противовоспалительный гель или мазь против псориаза. Противопоказан при беременности, аногенитальном зуде. Наносится 1–3 раза/сутки. Стоит недорого.

При заболеваниях дыхательных путей показано применение препаратов в формате спреев или растворов для ингаляций. Популярные интраназальные кортикостероиды:

  1. Бекотид – дозированный аэрозоль, содержащий беклометазона дипропионат, лечит бронхиальную астму. Противопоказан при повышенной чувствительности к ингредиентам. Назначается в дозе 200-600 мкг/сутки в несколько приемов, если астма тяжелого течения, доза увеличивается вдвое. Детям от 4 лет положено 400 мкг/сутки.
  2. Альдецин (Альдецим) – спрей на основе дипропионата беклометазона. Противопоказан при туберкулезе, геморрагическом диатезе, частых носовых кровотечениях. Показано по 1–2 ингаляции в каждую ноздри 4 раза/сутки, детям – дважды/сутки.
  3. Беконазе – спрей, включающий беклометазон, помогает при хроническом рините и фарингите. Дозировка: по 2 впрыскивания дважды/день или по одному 3–4 раза/день.
  4. Ингакорт – аэрозоль на основе флунизолида. Показано по 1 мг/сутки (2 впрыскивания в ноздри дважды/сутки) курсом 4–6 недель. Запрещен при аллергии на компоненты.
  5. Синтарис – средство от бронхиальной астмы, содержащее флунизолид. Противопоказано при остром бронхоспазме, бронхите неастматической природы. Доза: до 8 ингаляций/сутки взрослым и до двух – детям.
  6. Пульмикорт – стерильная суспензия на основе микронизированного будесонида. Ингаляции запрещены для использования у детей до полугода. Дозировка: 1 мг/сутки однократно.
  7. Назакорт – назальный спрей, активное вещество триамцинолон. Показан для лечения и профилактики сезонного и аллергического ринита. Противопоказания: возраст до 6 лет, беременность, гепатит С. Дозировка: 220 мкг/сутки (2 впрыскивания) однократно, детям 6–12 лет – вдвое меньше.

Для инъекций

Кортикостероиды: препараты ингаляционные, топические, список капель, мазей, таблеток. Как действуют, побочные эффекты

Для внутривенного, подкожного и внутримышечного введения показаны инъекционные кортикостероиды. К популярным относятся:

  1. Преднизолон – применяется при экстренной терапии. Противопоказан у детей в период роста и при аллергии на компоненты состава. Вводится внутривенно или внутримышечно в дозе 100–200 мг курсом 3–16 дней. Длительная терапия отменяется постепенно.
  2. Гидрокортизон – суспензия для инъекций, может вводиться в суставы или очаги поражения для ускорения обмена веществ. Противопоказания: гиперчувствительность, патологическая кровоточивость. Начальная доза 100–500 мг, затем повтор каждые 2–6 часов. Детская доза – 25 мг/кг/сутки.
  3. Кеналог – суспензия для системного и внутрисуставного введения. Противопоказана при острых психозах, остеопорозе, сахарном диабете. Дозировка при обострениях назначается индивдуально. При превышении дозы пациент может отечь.
  4. Флостерон – суспензия, содержащая бетаметазона динатрия фосфат и бетаметазона дипропионат, назначается для системного или внутрисуставного использования. Противопоказана при язве желудка, тромбофлебите, артропластике в анамнезе, лактации. Доза: 0,5–2 мл в сустав каждые 1–2 недели. Для системного использования показано внутримышечное введение глубоко в ягодичную мышцу.
  5. Медрол – содержит метилпреднизолон, показан для использования в офтальмологии, дерматологии, при поражениях суставов. Доза: 4–48 мг/сутки, детская – 0,18 мг/кг веса/день в три приема.

Кортикостероиды выпускаются в различных лекарственных формах. Это препараты для местного и системного применения.

Они выпускаются в следующих лекарственных формах:

  • мазь;
  • лосьон;
  • крем;
  • раствор для ингаляций;
  • порошок для ингаляций;
  • капли назальные;
  • таблетки;
    Кортикостероиды: препараты ингаляционные, топические, список капель, мазей, таблеток. Как действуют, побочные эффекты
  • растворы для внутривенных инъекций.

Кортикостероидные препараты

Кортикостероидные препараты гормонов коркового вещества надпочечников и их синтетические аналоги применяют как лекарственные средства. Из природных глюкокортикоидных гормонов, выделенных в кристаллическом виде, практическое применение в качестве лекарственных средств нашли препараты гидрокортизона (см.) и кортизона (см.).

Получен ряд их синтетических аналогов, нашедших широкое применение в терапии различных заболеваний. Синтетические соединения более активны, чем препараты природных гормонов, действуют в меньших дозах; фторированные их производные более удобны для местного применения, т. к. меньше всасываются (их применяют в виде мазей);

синтетические аналоги почти полностью заменили кортизон. К синтетическим аналогам глюкокортикоидных гормонов относятся преднизон (см.), преднизолон (см.), дексаметазон (см.), триамцинолон (см.), метилпреднизолон. К синтетическим аналогам, содержащим фтор, относятся синалар, локакортен, фторокорт, ультралан, бетаметазон и др.

Из минералокортикоидных гормонов применяются препараты дезоксикортикостерона (см.), флюоцинолона ацетонид, в виде синтетических аналогов — ацетата дезоксикортикостерона (ДОКСА) и триметилацетата дезоксикортикостерона; применяется также препарат кортин (см.), который не отличается постоянством минералокортикоидного действия.

Фарм. промышленность разных стран выпускает кортикостероидные препараты под фирменными названиями. Все кортикостероидные препараты хранятся по списку Б в защищенном от света месте.

Формы выпуска — см. статьи по названиям препаратов, а также таблицу к статье «Гормональные препараты».

https://www.youtube.com/watch?v=ytpressru

При применении с леч. целью препаратов кортикостероидных гормонов (кортикостероидная гормонотерапия) одним из важнейших принципов терапии является стремление к сохранению или восстановлению нормальной функции надпочечников. Препараты К. применяются в качестве заместительной терапии после адреналэктомии как средство неспецифической патогенетической защиты при многих болезнях. Как леч.

средство применять их можно только по строгим показаниям, когда другие методы лечения не могут дать положительный эффект. Недопустимо применение кортикостероидов до установления диагноза, т. к. это может извратить клин, картину и нередко приводит к тяжелым последствиям; применение их проводится под постоянным врачебным контролем.

Тактика применения должна быть строго индивидуализирована, срок лечения и выбор дозы определяются тяжестью состояния больного и характером болезни, наличием сопутствующих заболеваний. В связи с возможными побочными реакциями и осложнениями дозы должны подбираться с учетом получения терапевтического эффекта, но в количествах, позволяющих избегнуть необратимых изменений в организме больного.

1) тяжесть проявлений и активность патол, процесса; 2) функц, состояние коркового вещества надпочечников; 3) суточный ритм продукции АКТГ и различных кортикостероидов; 4) период полураспада кортикостероидов; 5) особенности фармакол, действия и фармакодинамики применяемых препаратов, возможные осложнения и побочные действия.

Нужно учитывать также возраст больного. Так, в связи с замедленной инактивацией гидрокортизона у новорожденных при необходимости назначения им заместительной терапии требуются значительно меньшие дозы, чем детям более старшего возраста, а также применение кортикостероида, имеющего более короткий период полураспада.

Большое значение придается функц, состоянию печени и почек. Так, при гепатите, почечной недостаточности замедляется инактивация введенного препарата и создаются условия для усиления его побочного действия. При некоторых заболеваниях может выявляться функц, недостаточность ферментных систем печени вследствие перегрузки их патол, продуктами обмена и лекарственными средствами (салицилаты, резохин, амидопирин и др.);

Кортикостероиды: препараты ингаляционные, топические, список капель, мазей, таблеток. Как действуют, побочные эффекты

в этих условиях возникают конкурентные взаимоотношения между лекарственными веществами и метаболизм кортикостероидов замедляется. Особенно четко это проявляется у детей, страдающих ревматизмом с недостаточностью кровообращения, когда нарушаются функции печени, а ребенок получает гормонально-медикаментозную терапию, в связи с чем необходимо постоянно корригировать дозу препаратов К.

У детей дошкольного возраста нередко имеет место дисфункция коркового вещества надпочечников, что связано с возрастной иммунной перестройкой организма в ответ на перенесенную инфекцию или вакцинацию; дисфункция коркового вещества надпочечников может наблюдаться в период выздоровления после инф. заболевания; назначение препаратов К. в этих случаях нецелесообразно.

Синтетические К. в меньшей степени связываются кортикостероидсвязывающим глобулином, чем природные гормоны; по-разному связывается он с различными препаратами К. Так, если на концентрацию преднизолона в крови кортикостероид связывающий глобулин оказывает значительное действие, то на триамцинолон его влияние исключается.

Эффективность кортикостероидной терапии значительно повышается, если суточная доза гормональных препаратов распределяется в соответствии с физиол, ритмом секреции К. Максимальную дозу нужно назначать в утренние часы; этим возможность появления побочного действия и опасность угнетения функций коркового вещества надпочечников сводится к минимуму.

Установлено, что после массивной и особенно длительной терапии кортикостероидными препаратами корковое вещество надпочечников сохраняет инертность в течение 6 —12 мес. В связи с возможностью развития гипокортицизма при длительном применении К. (происходит торможение эндогенной секреции гормонов корковым веществом надпочечников по закону обратной связи) прекращение лечения должно проводиться осторожно и постепенно.

Быстрая и неподготовленная отмена лечения К. может вызвать осложнение — так наз. синдром отмены. Этот синдром характеризуется комплексом признаков гипокортицизма, а также рецидивом основного заболевания. Возможность такого осложнения следует особенно учитывать в хирургической практике, если проводится экстренная операция у больного, принимающего или незадолго до этого принимавшего препараты К.

Диапазон доз препаратов К. очень широк: от 15 мг преднизолона (при ревматизме, ревматоидном артрите и др.) до 1000 мг (!) в день при остром лимфобластном лейкозе детей, некоторых формах коллапса и других тяжелых состояниях. Также широко колеблются и сроки применения этих препаратов — от кратковременного однократного курса до многомесячной, а иногда пожизненной заместительной терапии.

Кортикостероидные препараты обладают выраженным влиянием на углеводный, белковый и жировой обмен, а также разносторонним действием на клеточный метаболизм, соединительную ткань и иммунные процессы. Они усиливают включение глюкозы в энергетический обмен, превращение аминокислот в белки, синтез хрящевой матрицы.

Они стимулируют синтез гликогена, мобилизацию жира из депо, повышают активность трансаминаз, подавляют воспалительные и иммунные реакции организма, образование антител, фагоцитоз и лимфопоэз, миграцию лейкоцитов в лимфоидную ткань, синтез мукополисахаридов. Согласно современным данным, глюкокортикоиды оказывают влияние на синтез белка на уровне генетического аппарата клетки, точкой приложения их действия являются рибосомы клетки и рибосомные РНК.

При применении больших доз этих препаратов резко ускоряется распад белков до уровня аминокислот и подавляется синтез белков; резко усиливаются процессы дезаминирования, повышается экскреция азота и аминокислот. Влияние на жировой обмен характеризуется повышением уровня холестерина и липидов в крови, накоплением кетоновых тел (см.

https://www.youtube.com/watch?v=userRusudanaU

), отложением жира в печени. При введении глюкокортикоидных препаратов без учета суточного ритма биосинтеза гормонов развивается торможение жиромобилизующего эффекта соматотропного гормона гипофиза, избирательно откладывается жир на лице, плечах и животе. Необходимо также учитывать их нек-рое влияние на водно-минеральный обмен (влияют как препараты природных глюкокортикоидов, так и синтетические аналоги).

В основе механизма противовоспалительного действия глюкокортикоидных препаратов лежит понижение образования гиалуронидазы (см.), подавление процессов экссудации, продукции фибробластов, ретикулярных клеток, образования гранулем и др.

Глюкокортикоидные препараты понижают образование патол, антител; этот механизм лежит в основе их иммунодепрессивного действия (см. Иммунодепрессивные вещества). Они могут тормозить синтез метаболитов, необходимых для нормального функционирования и деления клеток. Доказана способность глюкокортикоидных препаратов угнетать развитие патол, (бластных) элементов лейкозных клеток в культуре ткани, что подтверждено клин, практикой;

резко угнетается продукция клеток, вырабатывающих иммуноглобулины. Эти препараты вызывают элиминацию из костного мозга зрелых лейкоцитов (гранулоцитов), поэтому при глюкокортикоидной терапии развивается нейтрофильный лейкоцитоз (мобилизуется костномозговой резерв гранулоцитов); закономерно также появление эозинопении. Глюкокортикоидная терапия сопровождается торможением функции коры надпочечников (по закону обратной связи).

Как применять

Терапия кортикостероидами должна сопровождаться приемом препаратов кальция, чтобы исключить риск развития остеопороза. Пациент соблюдает диету, богатую белковыми, кальциевыми продуктами, ограничивает потребление углеводов и соли (до 5 г/сутки), жидкости (1,5 л/день). Чтобы снизить негативное влияние кортикостероидов на пищеварительный тракт, больные могут принимать Алмагель, кисели. Из их жизни должно исчезнуть курение, алкоголь, появиться спорт. Схемы приема:

  1. Метилпреднизолон внутривенно вводится по 40–60 мг каждые 6 часов, Преднизолон – 30–40 мг раз/сутки. Глюкокортикоиды начинают действовать через 6 часов после приема, оптимально снижать вдвое их дозу каждые 3–5 дней. препараты длительного действия не используются для лечения бронхиальной астмы, вместо них применяют ингаляционные средства (курс длится до нескольких месяцев). После применения аэрозолей и спреев для горла надо полоскать рот, чтобы предотвратить появление кандидоза.
  2. При аллергии показано внутривенное введение препаратов, которые начинают действовать через 2–8 часов. При псориазе используют топические (местные) средства в формате кремов и мазей. Системные гормональные препараты при этом противопоказаны, потому что могут усугубить течение болезни. Местные кортикостероидные гормоны используют дважды/день, на ночь разрешено наносить их под оклюзионную повязку. На площадь всего тела не должно приходиться более 30 г препарата, иначе неминуема интоксикация.
  3. Длительный прием глюкокортикоидов сопровождается постепенной отменой из-за привыкания. Если быстро или внезапно отменить препараты, может развиться надпочечниковая недостаточность. При лечении на протяжении нескольких месяцев доза снижается на 2,5 мг каждые 3–5 дней, при большей длительности терапии – на 2,5 мг каждые 1–3 недели. Если доза была менее 10 мг, то снижать нужно по 1,25 мг каждые 3–7 дней, если больше – на 5–10 мг каждые 3 дня. Когда суточная доза препаратов достигнет трети от исходной, ее снижают на 1,25 мг каждые 14–21 день.

Для получения максимальной пользы от лечения кортикостероидами требуется соблюдать правила их применения. Некоторые рекомендации для пациентов:

  1. Перерыв между приемом таблеток должен быть не менее 8 часов – такой интервал между выбросами в кровь равен природным механизмам.
  2. Лекарства лучше принимать во время еды.
  3. Обогатите меню на время лечения белками, сократите количество углеводов и соли.
  4. Дополнительно принимайте препараты кальция и витамины группы В, чтобы избежать остеопороза.
  5. Выпивайте в день не менее 1,5 л чистой воды, избегайте алкоголя.
  6. Не увеличивайте и не сокращайте дозировки уколов и таблеток. Передозировка опасна проявлением побочных действий.
  7. Оптимальная продолжительность терапии 5-7 дней, максимальная – 3 месяца.

Биологическое действие

Большинство 17-Кетостероидов обладает слабыми свойствами мужских половых гормонов. Так, напр., андрогенные свойства андростерона в 6 раз, а дегидроэпиандростерона — в 15 раз слабее, чем свойства тестостерона.

Некоторые 17-К. имеют дополнительные специфические признаки, характерные лишь для данного соединения: андростерон является гипохолестеринемическим, а этиохоланолон — пирогенным агентом. Несмотря на то что некоторые из биологических свойств отдельных представителей 17-Кетостероидов известны, роль 17-Кетостероидов в организме остается малоисследованной.

Эффекты кортикостероидов многочисленны и разнообразны. Они влияют на углеводный, белковый и липидный обмен, поддерживают водно-электролитный баланс и функции сердечно-сосудистой, иммунной, эндокринной и нервной систем, а также почек и скелетных мышц. Кроме того, каким-то не до конца выясненным путем глюкокортикоиды придают организму способность противостоять стрессу (например, при боли или резких изменениях окружающей среды).

До недавнего времени действие глюкокортикоидов разделяли на физиологическое (в нормальных физиологических концентрациях) и фармакологическое (в больших концентрациях). Согласно более поздним представлениям, основное фармакологическое действие глюкокортикоидов, а именно противовоспалительное и иммуносупрессивное, имеет место и в физиологических условиях.

Многие медиаторы воспаления снижают сосудистый тонус и могли бы вызывать острую сердечно-сосудистую недостаточность, если бы не встречали противодействия со стороны эндогенных глюкокортикоидов. Эту гипотезу подтверждает резкое (по меньшей мере, десятикратное) возрастание суточной секреции глюкокортикоидов при выраженном стрессе.

Кортикостероиды: препараты ингаляционные, топические, список капель, мазей, таблеток. Как действуют, побочные эффекты

Действие кортикостероидов сложным образом связано с действием других гормонов. Например, в отсутствие катехоламинов, обладающих липолитическим действием, кортизол почти не влияет на скорость липолиза в липоцитах. И наоборот, в отсутствие глюкокортикоидов адреналин и норадреналин лишь очень слабо влияют на липолиз.

Кортикостероиды различаются по способности задерживать натрий в организме, влиянию на углеводный обмен (например, на отложение гликогена и глюконеогенез в печени) и противовоспалительному действию. В целом, жизнь животных, подвергнутых адреналэктомии, лучше поддерживают те кортикостероиды, которые активнее задерживают натрий (то есть кортикостероиды с высокой минералокортикоидной активностью).

Влияние кортикостероидов на углеводный обмен (глюкокортикоидная активность) пропорционально их противовоспалительной активности. В то же время их минералокортикоидная активность не зависит от глюкокортикоидной и противовоспалительной активности. Как уже говорилось, минералокортикоидная и глюкокортикоидная (как и противовоспалительная) активность опосредованы разными рецепторами. Сравнительная активность глюкокортикоидов приведена в табл. 60.2.

Таблица 60.2. Сравнительная активность и эквивалентные дозы некоторых кортикостероидов.

Некоторые глюкокортикоиды (например, кортизол и преднизон) проявляют и существенную минералокортикоидную активность. Однако при первичной надпочечниковой недостаточности заместительная терапия этими препаратами (см. ниже) не компенсирует отсутствия альдостерона, поэтому приходится одновременно вводить более активные минералокортикоиды.

Напротив, активный минералокортикоид альдостерон слабо влияет на углеводный обмен. При физиологических концентрациях или в дозах, оказывающих максимальное действие на водноэлектролитный баланс, альдостерон почти не обладает глюкокортикоидной активностью, то есть является чистым минералокортикоидом.

Взаимодействуя с внутриклеточными рецепторами, кортикостероиды регулируют экспрессию генов-мишеней и тем самым изменяют количество и спектр синтезируемых белков (рис. 60.5). Так как изменение в синтезе белка требует времени, большинство эффектов кортикостероидов проявляется не сразу, а лишь через несколько часов.

Кортикостероиды: препараты ингаляционные, топические, список капель, мазей, таблеток. Как действуют, побочные эффекты

Поэтому нельзя ожидать немедленного эффекта от введения глюкокортикоидов. Хотя под действием кортикостероидов экспрессия большинства генов-мишеней усиливается, описано и подавление экспрессии некоторых генов (см. ниже). В отличие от действия, опосредованного изменением экспрессии генов-мишеней, некоторые эффекты кортикостероидов возникают немедленно и связаны с влиянием этих гормонов на мембранные рецепторы (Christ et al., 1999).

Рисунок 60.5. Внутриклеточные механизмы действия глюкокортикоидов.

Как показано на рис. 60.5, глюкокортикоидные рецепторы до взаимодействия с гормоном не активны и расположены преимущественно в цитоплазме. Связывание гормона активирует рецептор и вызывает его перемещение в ядро клетки. Неактивный рецептор находится в комплексе с другими белками, включая белок теплового шока Hsp-90 (один из индуцируемых стрессом белков), белок теплового шока Hsp-70 и иммунофилин с молекулярной массой 56 000 -один из внутриклеточных белков, связывающих иммунодепрессанты циклоспорин и такролимус.

Механизм действия препаратов основан на вмешательстве в биохимические основы воспалительной реакции. Препараты замедляют синтез фосфолипазы – фермента, без которого воспалительная реакция невозможна. Это делает их наиболее эффективной группой средств против любых воспалений, в том числе аллергических.

Этот же фермент (фосфолипаза) участвует и в ряде иммунных реакций и образовании иммунных клеток. Поэтому замедление его синтеза приводит к снижению иммунитета и нормализации состояния при аутоиммунной агрессии.

Кортикостероиды вырабатываются в человеческом организме в норме. Их количество постоянно колеблется в зависимости от актуальных потребностей организма. Выработка кортикостероидов регулируется гормонами гипофиза. Когда врач назначает препараты с кортикостероидами, ему приходится учитывать естественный уровень данных гормонов у пациента.

Высокая вовлеченность кортикостероидов в жизненно-важные регуляционные процессы, обусловила разноплановое взаимодействие с веществами и группами препаратов:

  • антациды уменьшают абсорбцию принимаемых внутрь глюкокортикоидов;
  • Дифенин, Карбамазепин, Димедрол, барбитураты, Рифампицин, Гексамидин увеличивают скорость метаболизма глюкокортикоидов в печени, а иИзониазид и Эритромицин ингибируют его;
  • глюкокортикоиды способствуют выведению из организма салицилатов, Дигитоксина, Бутадиона, Пенициллина, Хлорамфеникола, барбитуратов, Дифенина, Изониазида;
  • совместный прием глюкокортикоидов с Изониазидом способен вызвать расстройство психики, с Резерпином – депрессию;
  • совместный прием трициклических антидепрессантов с кортикостероидами повышает риск возрастания внутриглазного давления;
  • длительный прием глюкокортикоидов увеличивает эффект от приема адреномиметиков;
  • глюкокортикоиды и Теофиллин провоцируют кардиотоксический эффект и увеличивают антивоспалительное действие глюкокортикоидов;
  • мочегонные препараты и Амфотерицин вместе с кортикостероидами увеличивают риск развития гипокалемии и повышают мочегонный эффект;
  • одновременный прием глюкокортикоидов и минералокортикоидов увеличивает гипернатриемию и гипокалемию;
  • при наличии диагноза гипокалемии могут развиться побочные действия сердечных гликозидов;
  • глюкокортикоиды в сочетании с непрямыми коагулянтами Ибупрофеном, Бутадионом, Этакриновой кислотой могут провоцировать проявления геморроя, а Индометацин и салицаты – язвы в желудочно-кишечном тракте;
  • глюкокортикоиды увеличивают токсическую нагрузку парацетамола на печень;
  • противовоспалительное действие глюкокортикоидов уменьшается при совместном приеме Ретинола;
  • одновременный прием гормонов с Метандростенолоном, Хингамином, Азатиоприном повышает опасность развития катаракты;
  • глюкокортикоиды уменьшают действие Циклофосфана, действенность снижающих сахар препаратов, антивирусный эффект от Идоксуридина;
  • эстрогены увеличивают эффект от приема глюкокортикоидов;
  • если прием глюкокортикоидов сочетается с терапией препаратами железа и андрогенами, то это может усилить выработку эритроцитов;
  • в сочетании применения глюкокортикоидов с наркозом, начальная стадия наркоза увеличивается, а продолжительность общего действия сокращается;
  • кортикостероиды с алкоголем повышают риск язвенной болезни.

Использование детьми и женщинами при беременности

Применение таблетированных глюкокортикоидов для детей происходит по исключительным показаниям – если это жизненно важные ситуации. Так, при бронхообструктивном синдроме внутривенно можно ввести 2–4 мг/кг веса Преднизолона, повторяя процедуру каждые 2–4 часа со снижением дозы на 20–50% каждый раз. При гормональной зависимости (бронхиальная астма) ребенка переводят на поддерживающую терапию Преднизолоном. Если малыш часто страдает от рецидивов астмы, то ему показан прием ингаляций Беклометазона.

С осторожностью следует использовать в детской практике топические кремы, мази, гели, потому что они могут угнетать рост, вызывать синдром Иценко-Кушинга, нарушать работу желез внутренней секреции. Мази и кремы нужно применять на минимальной площади и ограниченным курсом. Детям первого года жизни можно наносить мази только с 1% гидрокортизона или Дерматол, до 5 лет – Гидрокортизона 17-бутират. Детям старше 2 лет разрешено использовать мазь Мометазон. Для терапии атопического дерматита подойдет Адвантан курсом до 4 недель.

Применение кортикостероидов нежелательно при беременности, потому что они проникают через плацентарный барьер и могут оказывать влияние на давление плода. Поступление синтетических гормонов в кровь беременной женщины имитирует сигнал стресса для развивающегося ребенка, поэтому плод форсирует использование резервов. Препараты подавляют систему иммунитета, средства нового поколения не дезактивируются ферментами плаценты.

В акушерской практике могут применяться Метипред, Дексаметазон, Преднизолон. Кортикостероидная терапия ими вызывает меньшие побочные эффекты. Если использовать другие препараты, то у плода может произойти задержка роста, угнетение функции гипофиза, надпочечников и гипоталамуса. Показания применения глюкокортикоидов при беременности:

  • угроза преждевременных родов;
  • активные фазы ревматизма и аутоиммунных заболеваний;
  • наследственная внутриутробная гиперплазия коры надпочечников плод.

Биосинтез и превращения в организме

Большая часть 17-Кетостероидов синтезируется в эндокринных железах: в корковом слое надпочечников — дегидроэпиандростерон, андростендион, 11-бета-оксиандростерон и адреностерон; в интерстициальной ткани семенников — андростерон, андростендион и дегидроэпиандростерон; в яичниках — андростендион. 17-К.

Кортикостероиды: препараты ингаляционные, топические, список капель, мазей, таблеток. Как действуют, побочные эффекты

, образующиеся в половых железах, представляют собой частично промежуточные продукты биосинтеза тестостерона (см.) и эстрогенов (см.). Другая часть 17-К. образуется вне эндокринных органов в результате обмена стероидных гормонов. Многие 17-К. имеют несколько путей образования. В печени в процессе метаболизма 17-оксикортикостероидов (см.

), кортизола (см. Гидрокортизон) и кортизона (см.) образуются 11-окисленные 17-К. Нек-рые 17-К. подвергаются в печени метаболическим превращениям и служат предшественниками других 17-К. Напр., дегидроэпиандростерон и андростендион, синтезировавшиеся первоначально в надпочечниках или в половых железах, превращаются в печени в андростерон и этиохоланолон и лишь частично сохраняются в неизмененном виде. Андростерон и этиохоланолон образуются также в процессе обмена тестостерона.

Схема. Пути биосинтеза 17-кетостероидов в эндокринных железах.

Схема. Пути биосинтеза 17-кетостероидов в эндокринных железах.

Субстратом биосинтеза 17-К. в надпочечниках, семенниках и яичниках служит холестерин. В результате последовательных ферментативных реакций гидроксилирования и отщепления 6-углеродной боковой цепи холестерин превращается в промежуточные продукты — C21-стероиды, 17-альфа-оксипрегненолон и 17-альфа-оксипрогестерон.

https://www.youtube.com/watch?v=ytdevru

Дальнейшая редукция боковой цепи этих соединений приводит к образованию 17-К., что осуществляется ферментом десмолазой, активность к-рой обнаружена не только в надпочечниках и половых железах, но и в плаценте, печени, почках. Дегидроэпиандростерон секретируется надпочечниками в основном в виде эфира серной к-ты; путь его биосинтеза включает превращение холестеринсульфата в 17-альфа-оксипрегненолонсульфат и далее в дегидроэпиандростеронсульфат (см. схему).

11-бета-Оксиандростендион и адреностерон образуются исключительно в надпочечниках, поскольку другие ткани млекопитающих в норме не содержат 11-бета-гидроксилазу.

Биосинтез и секреция 17-К. в надпочечниках регулируется адренокортикотропным гормоном (см.), а в половых железах — гонадотропными гормонами гипофиза и плаценты (см. Гонадотропные гормоны).

Обмен 17-Кетостероидов в организме человека и животных происходит гл. обр. в печени и включает окислительно-восстановительные превращения 17-К. и образование парных соединений с глюкуроновой и серной к-тами (глюкурониды и сульфаты 17-К.). Интенсивность обмена 17-К. в печени зависит от активности гормонов щитовидной железы, половых желез, а также других экзогенных и эндогенных факторов (напр., функц, состояния печени).

Кортикостероиды: препараты ингаляционные, топические, список капель, мазей, таблеток. Как действуют, побочные эффекты

У человека 17-К. выводятся с мочой. У многих животных, в т. ч. у крыс и кроликов, часто используемых в лабораторной практике, 17-К. экскретируются с желчью в кишечник, где происходят их дальнейшие превращения, а образующиеся продукты затем частично всасываются в кровь, частично выводятся с экскрементами.

Величина суточной экскреции суммарных 17-К. с мочой у здоровых людей колеблется в широких пределах и зависит от пола и возраста. У маленьких детей 17-К. экскретируются в небольшом количестве; после 7 лет экскреция их увеличивается, в 10-летнем возрасте с мочой выводится до 2 мг, а в 15-летнем — до 5 мг 17-К. в сутки.

Максимум экскреции наблюдается в возрасте 20—30 лет. У женщин экскреция суммарных 17-К. (по новейшим данным) составляет в среднем 6—15 мг в сутки, однако имеются значительные индивидуальные колебания, и экскреция от 3 до 20 мг также является нормой; у мужчин экскреция составляет в среднем 13—14 мг в сутки (с колебаниями от 6 до 25 мг).

Изучены важные закономерности в биосинтезе и выделении с мочой отдельных 17-К. в норме и при различных заболеваниях. С помощью методов фракционного определения установлено, что у здоровых людей андростерон и этиохоланолон составляют более 50%, а дегидроэпианд-ростерон 10—15% всех 17-К. мочи. Выделение андростерона и этиохоланолона увеличивается с возрастом и достигает максимума в 20—30 лет как у мужчин, так и у женщин.

Экскреция дегидроэпиандростерона колеблется в чрезвычайно широких пределах: у детей до 7 лет за сутки выводится от следовых количеств до 10 мкг дегидроэпиандростерона, затем экскреция его увеличивается; у взрослых женщин она колеблется от следовых количеств до 3,8 мг в сутки, а у мужчин — от следовых количеств до 12,8 мг. Максимум выделения приходится на возраст 25—30 лет.

11-Окисленные 17-К. представлены в моче 11-кетоэтиохоланолоном, 11-бета-оксиэтиохоланолоном и 11-бета-оксиандростероном, а также 11-кетоандростероном, к-рый содержится в моче в ничтожном количестве. Содержание этих представителей 17-К. в моче имеет два возрастных максимума: первый в 20—30 лет и второй в 55—60 лет, когда их количество достигает 2,5—3 мг в сутки (вне зависимости от пола).

Побочные эффекты

Поскольку лекарственные препараты содержат гормоны, они могут иметь широкий спектр побочных эффектов. Это потому, что гормоны являются мощными химическими веществами, влияющими на многие различные процессы, от прочности костей до веса тела.

Если человеку назначают кортикостероиды, диапазон и серьезность побочных эффектов будут зависеть от двух факторов:

  1. какой тип кортикостероида принимается;
  2. как долго используется.

При вдыхании ингаляционных или введение инъекционных кортикостероидов, в мышцу или сустав, эффект сосредоточен в одной части тела. Таким образом, любые побочные эффекты также имеют тенденцию ограничиваться одной частью тела.

При пероральном (таблетированном) приеме кортикостероидов или введении инъекции в вену, эффекты распространяются по всему организму.

Долгосрочное использование кортикостероидов с большей вероятностью приведет к гормональным изменениям в организме, вызывая широкий спектр побочных эффектов.

Разнообразие фармакологических эффектов глюкокортикоидов обусловливает не только их высокую терапевтическую ценность, но и возможность появления нежелательных реакций[1].
Наиболее часто встречающимися побочными действиями глюкокортикоидов являются: задержка натрия и воды с возможным появлением отёков, потеря калия, повышение артериального давления, повышение уровня глюкозы в крови (вплоть до сахарного диабета — его называют стероидным), усиление выделения кальция и остеопороз, замедление процессов регенерации тканей, обострение язвенной болезни, понижение сопротивляемости инфекциям, повышение свертываемости крови с риском тромбоза, появление угрей, лунообразное лицо, ожирение, нарушение менструального цикла, неврологические расстройства и другие.

https://www.youtube.com/watch?v=ytadvertiseru

Применение слабо- или умеренно активных средств редко приводит к проявлению побочных эффектов. Высокие дозы и использование активных препаратов сопровождается негативными реакциями:

  • появление отеков;
  • повышение давления;
  • гастрит;
  • увеличение уровня сахара в крови, стероидный сахарный диабет;
  • остеопороз;
  • воспаления, высыпания на коже, повышенная пигментация;
  • повышенное образование тромбов;
  • увеличение массы тела;
  • гайморит;
  • конъюнктивит;
  • крапивница;
  • анафилактический приступ;
  • увеличение уровня простагландинов;
  • бактериальные и грибковые инфекции на фоне вторичного иммунодефицита;
  • глаукома, катаракта;
  • угревая сыпь;
  • гипокалиемия
  • депрессия, лабильность настроения;
  • синдром Иценко-Кушинга (отложение жира на лице, шее, груди, животе, атрофия мышц конечностей, кровоподтеки на коже, растяжки-стрии на животе, нарушение выработки гормонов).

Препараты данной группы имеют множество побочных реакций, которые вытекают из их биологических функций. У кортизона и гидрокортизона они выражены сильнее, у синтетических гормонов – слабее.

ГКС вызывают распад гликогена и повышение уровня сахара в крови. В норме это необходимо для поддержания гликемии на постоянном уровне, но при лечении это побочный эффект. Из-за этого пациентам необходимо соблюдать диету, избегать быстрых углеводов.

Сужение почечных сосудов, которое вызывает повышение артериального давления. В норме – это часть механизма регуляции давления, во время лечения – опасный побочный эффект.

Кортикостероиды: препараты ингаляционные, топические, список капель, мазей, таблеток. Как действуют, побочные эффекты

Синдром Иценко-Кушинга. Это состояние, которое возникает при избытке КГС. При этом изменяется распределение жировой ткани, лицо становится круглым и красным, появляется «бычья шея», при этом конечности непропорционально худые. Снижение иммунитета, которое влечёт за собой подверженность различным заболеваниям.

Назальные капли с глюкокортикостероидами используются для лечения аллергического и вазомоторного ринита, ринита неясной этиологии, полипоза носа, воспалительных процессах в придаточных пазухах носа, если они не имеют гнойную или грибковую природу.

Торговые названия препаратов с кортикостероидами:

  • Авамис.
  • Назорел.
  • Тафен.
  • Фликсоназе.

В составе капель используются мометазон и беклометазон, реже – флунизалид и флитказон как самостоятельные средства или в комбинации с другими препаратами – антибиотиками, противовирусными средствами. Капли вводят в каждую ноздрю по 1-2 капли, частота введения зависит от течения заболевания. Препараты с ГКС нельзя принимать дольше 2 недель подряд во избежание развития побочных эффектов.

Клиническое значение

Определение 17-К. используется в клин, практике для проведения дифференциального диагноза между опухолями надпочечников (см. Надпочечники, опухоли) и врожденной вирилизирующей гиперплазией коры надпочечников (см. Адрено-генитальный синдром). При опухолях надпочечников значительно увеличивается экскреция суммарных 17-К.

Выделение с мочой 17-К. снижено при евнухоидизме (см.), кастрации (см.), аддисоновой болезни (см.), тяжелых заболеваниях печени. Повышение уровня экскреции 17-К. наблюдается при болезни Иценко — Кушинга (см. Иценко — Кушинга болезнь), особенно фракции 11-окисленных 17-К. Это также может иметь место при андростероме (см.

), глюкостероме. Увеличение выделения суммарных 17-К. с мочой наблюдается у больных с гормональными опухолями яичников — арренобластомой (см.), текомой (см.), фолликуломой (см.) и яичек. Увеличенная экскреция андростендиона и его метаболитов отмечается у больных с синдромом Штейна — Левенталя (см. Штейна — Левенталя синдром) и при введении в организм андрогенов и анаболических стероидов.

При гипотиреозе (см.) увеличивается экскреция этиохоланолона и уменьшается экскреция андростерона, выведение с мочой суммарных 17-К. снижено. При гипертиреозе (см. Тиреотоксикоз) наблюдается сдвиг в сторону увеличения экскреции андростерона. Определение суммарных 17-К. служит тестом для дифференциальной диагностики заболеваний, протекающих с вирильным синдромом (см.

Контроль содержания 17-Кетостероидов в моче проводится при лечении заболеваний, связанных с нарушением функции надпочечников и половых желез.

Библиогр.: Афиногенова С. А. О методике определения 17-кетостероидов мочи, Пробл, эндокрин, и гормонотер., т. 1, № 5, с. 105, 1955; Крехова М. А. Фракционное определение 17-кетостероидов мочи, в кн.: Совр, методы определения стероидных гормонов в биол, жидкостях, под ред. Н. А. Юдаева, с. 29, М., 1968; Меньшиков В. В.

https://www.youtube.com/watch?v=ytaboutru

Методы клинической биохимии гормонов и медиаторов, ч. 1, с. 145, М., 1973; Милославский Я. М. и др. Клиническое значение определения 17-кетостероидов мочи, в кн.: Исслед. функц, сост. коры надпочечников и симпато-адреналовой системы в клин, и экспер., под ред. В. В. Кованова и др., с. 85, М., 1963; Хефман Э. М.

Биохимия стероидов, пер. с англ., М., 1972, библиогр.; Юдаев Н. А. Химические методы определения стероидных гормонов в биологических жидкостях, М., 1961, библиогр.; Dorfman R. I. Androgens, Meth. Hormone Res., v. 5, p. 235, 1966, bibliogr.; Drekter I. J. The determination of urinary steroids, J. clin. Endocr., y. 12, p. 55, 1952; Keutmann E. H. a. M a s o n W. B.

Individual urinary 17-ketosteroids of healthy persons determined by gas chromatography, ibid., v. 27, p. 406, 1967; Methods of hormone analysis, ed. by H. Breuer a. o., Stuttgart— N.Y., 1976; Zimmermann W. Verg-leich verschiedener Modificationen der m-Dnb-Reaktion auf 17-KS, Hoppe-Seylers Z. physiol. Chem., Bd 300, S. 141, 1955.

https://www.youtube.com/watch?v=upload

М. А. Крехова.

Цена

Наименование, формат лекарства по каталогу

Цена, рублей

Суспензия Гидрокортизона, 1 флакон

88

Гидрокортизон кортикостероидные глазные капли 5 мл

108

Преднизолон 100 таблеток 5 мг

96

Метипред 30 таблеток 4 мг

194

Метипред раствор 250 мг 1 флакон

397

Фуцидин мазь 15 г

613

Белогент крем 15 г

520

Дексамед раствор 100 ампул по 1 мл 4 мг

630

Понравилась статья? Поделиться с друзьями:
Информационный сайт
Adblock detector